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Lopressor Lopressor comprimés de tartrate de métoprolol, USP Lopressor Lopressor description, métoprolol tartrate USP, est un sélectif beta 1 adrénorécepteurs agent bloquant, disponible sous forme de comprimés de 50 et 100 mg pour l'administration orale. USP est le tartrate de métoprolol () -1- (isopropylamino) -3- p - (2-méthoxyéthyl) phénoxy-2-propanol, acide L - () - tartrate (2: 1) le sel, et sa formule développée est le tartrate de métoprolol USP est un blanc, pratiquement inodore, poudre cristalline ayant un poids moléculaire de 684,82. Il est très soluble dans l'eau, facilement soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'alcool peu soluble dans l'acétone et insoluble dans l'éther. Les ingrédients inactifs: Les comprimés contiennent des composés cellulosiques, du dioxyde de silicium colloïdal, DC Blue No. 2 aluminium lake (comprimés de 100 mg), du lactose, du stéarate de magnésium, le polyéthylène glycol, le propylène glycol, la povidone, le glycolate d'amidon sodique, le talc et le dioxyde de titane. Lopressor - Pharmacologie clinique Mécanisme d'action: Lopressor est un bêta 1 - sélective (cardiosélective) antagoniste des récepteurs adrénergiques. Cet effet préférentiel est pas absolue, cependant, et à des concentrations plasmatiques plus élevées, Lopressor inhibe également la bêta 2 adrénorécepteurs, principalement situés dans le bronchique et la musculature vasculaire. Les études pharmacologiques cliniques ont démontré l'activité bêta-bloquant du métoprolol, comme indiqué par (1) la réduction de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos et à l'exercice, (2) la réduction de la pression artérielle systolique lors de l'exercice, (3) l'inhibition de la isoproterenol - tachycardie induite, et (4) la réduction de la tachycardie réflexe orthostatique. Le mécanisme de l'hypertension de l'effet antihypertenseur des agents bêta-bloquants n'a pas été complètement élucidé. Toutefois, plusieurs mécanismes possibles ont été proposées: (1) antagonisme compétitif des catécholamines à périphériques (en particulier cardiaques) des sites adrénergiques des neurones, ce qui conduit à une diminution du débit cardiaque (2) un effet central menant à la décharge sympathique réduite à la périphérie et (3) la suppression de l'activité de la rénine. Angor En bloquant l'augmentation induite par les catécholamines de la fréquence cardiaque, de la vitesse et l'ampleur de la contraction myocardique, et de la pression artérielle, Lopressor réduit les besoins en oxygène du cœur à tout niveau donné d'effort, ce qui le rend utile dans la gestion à long terme de l'angine de poitrine. Infarctus du myocarde Le mécanisme d'action précis de Lopressor chez les patients suspectés ou définitive d'infarctus du myocarde est pas connue. Pharmacodynamique relative beta 1 sélectivité est démontrée par ce qui suit: (1) Chez les sujets sains, Lopressor est incapable d'inverser la beta 2 médiée effets de l'épinéphrine vasodilatateurs. Cela contraste avec l'effet de nonsélectif (beta 1 et des bêta 2) bêta-bloquants, qui inversent complètement les effets vasodilatateurs de l'épinéphrine. (2) Chez les patients asthmatiques, Lopressor réduit FEV 1 et FVC nettement inférieur à un bêta-bloquant non sélectif, le propranolol, au bêta 1 bloquant des récepteurs des doses équivalentes. Lopressor n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque, et l'activité stabilisant de membrane est détectable uniquement à des doses beaucoup plus que nécessaire pour la bêta blocus. Des animaux et des expériences humaines indiquent que Lopressor ralentit le rythme sinusal et diminue la conduction nodale AV. Significative bêta-bloquant de l'effet (tel que mesuré par la réduction de la fréquence cardiaque d'exercice) se produit à moins de 1 heure après l'administration par voie orale, et sa durée est liée à la dose. Par exemple, une réduction de 50 de l'effet maximal après des doses orales uniques de 20, 50 et 100 mg a eu lieu à 3,3, 5,0 et 6,4 heures, respectivement, chez les sujets normaux. Après une administration répétée des doses orales de 100 mg deux fois par jour, une réduction significative de la pression artérielle systolique exercice était évidente à 12 heures. Lorsque le médicament a été perfusé sur une période de 10 minutes, chez des volontaires sains, le blocage bêta maximale a été obtenue à environ 20 minutes. effet bêta-bloquant maximale équivalente est obtenu avec des doses orales et intraveineuses dans le rapport d'environ 2,5: 1. Il existe une relation linéaire entre le log des concentrations plasmatiques et de la réduction du taux d'exercice cardiaque. Cependant, l'activité antihypertensive ne semble pas être liée à des taux plasmatiques. En raison des taux plasmatiques variables obtenus avec une dose donnée et le manque d'une relation cohérente de l'activité antihypertensive à la dose, la sélection du bon dosage nécessite titrage individuel. Dans plusieurs études sur des patients présentant un infarctus du myocarde aigu, intraveineuse suivie d'une administration par voie orale de Lopressor a provoqué une réduction de la fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique et le débit cardiaque. Le volume systolique, la pression artérielle diastolique et l'artère pulmonaire fin pression diastolique est resté inchangé. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, la concentration plasmatique mesurée après 1 heure est en relation linéaire avec la dose orale dans la plage de 50 à 400 mg. fréquence cardiaque d'exercice et de la pression artérielle systolique sont réduits par rapport au logarithme de la dose orale de métoprolol. L'augmentation de la capacité d'exercice et la réduction de la gauche ischémie ventriculaire sont également significativement liés au logarithme de la dose orale. Pharmacokinetics Absorption: La biodisponibilité orale estimée de la libération immédiate métoprolol est d'environ 50 à cause du métabolisme pré-systémique qui est saturable conduisant à une augmentation non-proportionnelle dans l'exposition avec une dose accrue. Distribution: métoprolol est largement distribué avec un volume rapporté de distribution de 3/2 à 5/6 L / kg. Environ 10 de métoprolol dans le plasma est lié à l'albumine sérique. Métoprolol est connu pour traverser le placenta et se retrouve dans le lait maternel. Métoprolol est également connu pour traverser la barrière hémato-encéphalique après l'administration et de LCR concentrations orales proches de celles observées dans le plasma ont été rapportés. Métoprolol est pas un substrat du métabolisme significatif P-glycoprotéine: Lopressor est principalement métabolisé par le CYP2D6. Métoprolol est un mélange racémique des énantiomères R et S-, et quand ils sont administrés par voie orale, il présente le métabolisme stéréosélective qui dépend de phénotype d'oxydation. CYP2D6 est absent (métaboliseurs lents) dans environ 8 des Caucasiens et environ 2 de la plupart des autres populations. Pauvres métaboliseurs CYP2D6 présentent des concentrations plasmatiques de plusieurs fois plus élevés de Lopressor que métaboliseurs avec une activité CYP2D6 normale diminuant ainsi Lopressors cardiosélectivité. Elimination: Elimination des Lopressor est principalement par biotransformation dans le foie. La demi-vie d'élimination moyenne de métoprolol est de 3 à 4 heures dans métaboliseurs CYP2D6 la demi-vie peut être 7 à 9 heures. Environ 95 de la dose peut être récupérée dans l'urine. Dans la plupart des sujets (métaboliseurs), moins de 5 d'une dose orale et moins de 10 d'une dose intraveineuse sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Dans les métaboliseurs lents, jusqu'à 30 ou 40 de doses orales ou intraveineuses, respectivement, peuvent être excrété inchangé le reste est excrété par les reins sous forme de métabolites qui semblent avoir aucune beta activité de blocage. La clairance rénale de la stéréo-isomères ne présente pas stéréo-sélectivité dans l'excrétion rénale. Populations particulières Patients gériatriques: La population gériatrique peuvent présenter des concentrations plasmatiques légèrement plus élevés de métoprolol comme résultat combiné d'une diminution du métabolisme du médicament chez les personnes âgées et un flux diminué sanguin hépatique. Cependant, cette augmentation est pas cliniquement significative ou thérapeutique pertinente. Insuffisance rénale. La disponibilité systémique et la demi-vie de Lopressor chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ne diffèrent pas de manière cliniquement significative de celles des sujets normaux. Insuffisance hépatique: Étant donné que le médicament est principalement éliminé par métabolisme hépatique, insuffisance hépatique peut influer sur la pharmacocinétique du métoprolol. La demi-vie d'élimination du métoprolol est considérablement prolongée, selon la gravité (jusqu'à 7,2 h). Etudes cliniques: Dans les études cliniques contrôlées, Lopressor a été montré pour être un agent antihypertenseur efficace lorsqu'il est utilisé seul ou comme un traitement concomitant par des diurétiques thiazidiques, à des doses de 100-450 mg par jour. Dans contrôlées, les études cliniques comparatives, Lopressor a été montré pour être un agent antihypertenseur aussi efficace que le propranolol, la méthyldopa et diurétiques thiazidiques, pour être tout aussi efficace dans des positions debout et couchée. Dans les essais cliniques contrôlés, Lopressor, administré deux ou quatre fois par jour, a été montré pour être un agent anti-angineux efficace, ce qui réduit le nombre de crises d'angor et l'augmentation de la tolérance à l'exercice. La dose utilisée dans ces études a varié 1-400 mg par jour. Un contrôle comparatif, des essais cliniques ont montré que Lopressor pouvait être distinguée de propranolol dans le traitement de l'angine de poitrine. Dans un grand (1395 patients randomisés), en double aveugle, étude clinique contrôlée contre placebo, Lopressor a été montré pour réduire la mortalité de 3 mois par 36 chez les patients suspects ou définitive d'infarctus du myocarde. Les patients ont été randomisés et traités dès que possible après leur arrivée à l'hôpital, une fois leur état clinique était stabilisé et leur statut hémodynamique a été soigneusement évalué. Les sujets étaient inadmissibles si elles avaient l'hypotension, la bradycardie, des signes périphériques de choc, et / ou plus de râles basales minimales comme des signes d'insuffisance cardiaque congestive. Le traitement initial consistait en intraveineuse, suivie par l'administration orale de Lopressor ou un placebo, donné dans un soins coronariens ou d'une unité comparable. traitement d'entretien oral avec Lopressor ou un placebo a ensuite été poursuivie pendant 3 mois. Après cette période, en double aveugle, tous les patients ont reçu Lopressor et suivis jusqu'à 1 an. Le délai médian entre l'apparition des symptômes à l'initiation du traitement était de 8 heures à la fois le Lopressor - et les groupes placebo-traitement. Parmi les patients traités avec Lopressor, il y avait des réductions comparables de la mortalité de 3 mois pour ceux traités tôt (8 heures) et ceux chez qui le traitement a été commencé plus tard. Des réductions significatives de l'incidence de la fibrillation ventriculaire et de douleurs à la poitrine après un traitement par voie intraveineuse initiale ont également été observées avec Lopressor et étaient indépendants de l'intervalle entre l'apparition des symptômes et le début du traitement. Dans cette étude, les patients traités par le métoprolol ont reçu le médicament à la fois très tôt (intra-veineuse) et pendant une période de 3 mois suivant, alors que les patients du groupe placebo ont reçu aucun traitement bêta-bloquant pour cette période. L'étude a ainsi pu démontrer un bénéfice du régime général de métoprolol, mais ne peut pas séparer le bénéfice du traitement par voie intraveineuse très tôt du bénéfice du traitement par bêta-bloquant plus tard. Néanmoins, parce que le régime général a montré clairement un effet bénéfique sur la survie sans preuve d'un effet négatif sur la survie précoce, un régime de dosage acceptable est le schéma précis utilisé dans l'essai. Parce que l'avantage spécifique d'un traitement très précoce reste à définir mais il est également raisonnable d'administrer le médicament par voie orale à des patients à un moment plus tard, comme il est recommandé pour certains autres bêta-bloquants. Indications et utilisation pour les comprimés Lopressor Hypertension Lopressor sont indiqués pour le traitement de l'hypertension. Ils peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres antihypertenseurs. Angor Lopressor est indiqué dans le traitement à long terme de l'angine de poitrine. comprimés Myocardial Infarction Lopressor sont indiqués dans le traitement des patients hémodynamiquement stables avec infarctus aigu du myocarde ou soupçonnés de réduire la mortalité cardiovasculaire lorsqu'il est utilisé seul ou en association avec Lopressor intraveineuse. la thérapie Lopressor orale peut être initiée après la thérapie Lopressor intraveineuse ou, en variante, le traitement oral peut commencer dans un délai de 3 à 10 jours de l'événement aigu (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION. CONTRE-INDICATIONS. et MISES EN GARDE). Contre-hypertension et l'angine Lopressor est contre bradycardie sinusale, bloc cardiaque supérieur au premier degré, de choc cardiogénique et insuffisance cardiaque manifeste (voir MISES EN GARDE). Hypersensibilité à Lopressor et les dérivés connexes, ou à l'un des excipients hypersensibilité à d'autres bêta-bloquants (sensibilité croisée entre les bêta-bloquants peut se produire). troubles artériels périphériques graves circulatoires. Myocardial Infarction Lopressor est contre-indiqué chez les patients ayant une fréquence cardiaque ou d'insuffisance cardiaque modérée à sévère (voir des AVERTISSEMENTS). Avertissements Les bêta-bloquants, comme Lopressor, peuvent causer la dépression de la contractilité myocardique et peut précipiter une insuffisance cardiaque et un choc cardiogénique. Si des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque se développent, traiter le patient selon les directives recommandées. Il peut être nécessaire d'abaisser la dose de Lopressor ou de l'interrompre. I schemic Heart Disease Ne thérapie Lopressor brusquement cesser chez les patients souffrant d'une maladie coronarienne. exacerbation grave de l'angine de poitrine, infarctus du myocarde et les arythmies ventriculaires ont été rapportées chez des patients atteints de la maladie de l'artère coronaire suite à l'arrêt brusque du traitement avec des bêta-bloquants. Lors de l'arrêt chroniquement administré Lopressor, en particulier chez les patients atteints de la maladie de l'artère coronaire, la posologie doit être réduite progressivement sur une période de 1-2 semaines et le patient doit être surveillé attentivement. Si l'angine se détériore nettement ou insuffisance coronarienne aiguë, l'administration Lopressor devrait être rétabli rapidement, au moins temporairement, et d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angor instable doit être prise. Les patients doivent être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans l'avis de médecins. Parce que la maladie coronarienne est fréquente et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre le traitement Lopressor brusquement, même chez les patients traités uniquement pour hypertension. Utiliser pendant la chirurgie chroniquement administré un traitement majeur bêta-bloquant ne doit pas être systématiquement retirée avant une intervention chirurgicale majeure cependant, la capacité réduite du cœur de répondre aux réflexes stimuli adrénergiques peuvent augmenter les risques de l'anesthésie générale et les interventions chirurgicales. Bradycardie, y compris pause sinusale, bloc cardiaque et un arrêt cardiaque se sont produits avec l'utilisation de Lopressor. Les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, le dysfonctionnement du noeud sinusal ou des troubles de la conduction peuvent être à risque accru. Surveiller le taux et le rythme cardiaque chez les patients recevant Lopressor. Si bradycardie grave se développe, réduire ou arrêter Lopressor. Exacerbation de bronchospastic maladie Les patients atteints de la maladie bronchospastic, devrait, en général, ne pas recevoir les bêta-bloquants, y compris Lopressor. En raison de son rapport bêta 1 sélectivité, cependant, Lopressor peut être utilisé chez les patients avec une maladie bronchospastic qui ne répondent pas, ou ne peut pas tolérer, d'autres traitements antihypertenseurs. Parce que beta 1 sélectivité est pas l'utilisation absolue la plus faible dose possible de Lopressor et envisager d'administrer Lopressor en plus petites doses trois fois par jour, au lieu de plus grandes doses deux fois par jour, afin d'éviter les concentrations plasmatiques plus élevées associées à l'intervalle de traitement plus long (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ). Bronchodilatateurs, y compris les bêta-2 agonistes, devraient être facilement disponibles ou administré de façon concomitante. Diabète et Hypoglycémie bêta-bloquants peuvent masquer la tachycardie se produisant avec l'hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que des étourdissements et la transpiration ne peuvent pas être affectés de manière significative. Si Lopressor est utilisé dans le cadre d'un phéochromocytome, il doit être administré en association avec un alpha-bloquant, et seulement après que l'alpha-bloquant a été lancé. L'administration d'un bêtabloquant seul dans le cadre de phéochromocytome a été associée à une augmentation paradoxale de la pression artérielle due à l'atténuation de la vasodilatation à médiation par bêta dans le muscle squelettique. Lopressor peut masquer certains signes cliniques (par exemple tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Éviter le retrait brusque de bêta-bloquants, ce qui pourrait précipiter une tempête de la thyroïde. Précautions Risque de réactions anaphylactiques Tout en prenant des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique grave à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs au défi répété, soit accidentelle, diagnostique ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter une réaction allergique. Renseignements pour les patients Conseiller aux patients de prendre Lopressor régulièrement et de façon continue, selon les instructions, avec ou repas immédiatement après. Si une dose doit être oubliée, le patient ne devrait prendre que la prochaine dose programmée (sans le doubler). Les patients ne devraient pas cesser de Lopressor sans consulter le médecin. Avisez des patients (1) pour éviter les voitures et les machines d'exploitation ou de se livrer à d'autres tâches nécessitant de la vigilance jusqu'à ce que le patient (3) d'informer le médecin ou le dentiste avant tout type de chirurgie qu'il ou elle prend Lopressor. médicaments Interactions médicamenteuses catécholamines appauvrissant: médicaments catécholamine appauvrissant (par exemple réserpine) peut avoir un effet additif lorsqu'il est administré avec des agents bêta-bloquants ou de la monoamine oxydase (IMAO). Observer les patients traités avec Lopressor plus un depletor de catécholamines des preuves de l'hypotension ou de la bradycardie marquée, ce qui peut produire des vertiges, syncope, ou hypotension orthostatique. En outre, peut-être une hypertension importante peut théoriquement se produire jusqu'à 14 jours après l'arrêt de l'administration concomitante d'un inhibiteur de la MAO irréversible. glycosides digitaliques et les bêta-bloquants: Les deux glycosides digitaliques et les bêta-bloquants lente conduction auriculo-ventriculaire et de diminuer la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. Surveiller la fréquence cardiaque et l'intervalle PR. bloqueurs des canaux calciques: L'administration concomitante d'un antagoniste bêta-adrénergique avec un bloqueur des canaux calciques peuvent produire une réduction additive de la contractilité myocardique à cause des effets négatifs chronotropes et inotropes. Inhibiteurs CYP2D6: Les inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP2D6 peuvent augmenter la concentration plasmatique de Lopressor qui imitent la pharmacocinétique du CYP2D6 métaboliseurs lents (voir rubrique Pharmacocinétique). Augmentation des concentrations plasmatiques de métoprolol diminuerait la cardiosélectivité de métoprolol. Connus de puissants inhibiteurs cliniquement significatifs du CYP2D6 sont des antidépresseurs comme la fluvoxamine, fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, le bupropion, la clomipramine, et les antipsychotiques de désipramine tels que la chlorpromazine, la fluphénazine, l'halopéridol, et thioridazine antiarythmiques tels que la quinidine ou propafénone antirétroviraux tels que les antihistaminiques ritonavir comme la diphenhydramine antipaludiques tels que l'hydroxychloroquine ou quinidine antifongiques tels que la terbinafine. Hydralazine: L'administration concomitante d'hydralazine peut inhiber le métabolisme présystémique du métoprolol conduisant à une augmentation des concentrations de métoprolol. Alpha-adrénergiques agents: Effet antihypertenseur des inhibiteurs alpha-adrénergiques tels que guanéthidine, betanidine, réserpine, alpha-méthyldopa ou clonidine peuvent être potentialisés par les bêta-bloquants, y compris Lopressor. bloquants bêta - peuvent également potentialiser l'effet hypotenseur postural de la première dose de prazosine, probablement en empêchant la tachycardie réflexe. Au contraire, les bêta-bloquants peuvent également potentialiser la réponse hypertensive à un retrait de la clonidine chez les patients recevant clonidine concomitante et le bêta-bloquant adrénergique. Si un patient est traité avec clonidine et Lopressor en même temps, et le traitement de clonidine doit être interrompu, arrêter Lopressor plusieurs jours avant que la clonidine est retirée. Rebond de l'hypertension qui peut suivre le retrait de la clonidine peut être augmentée chez les patients recevant un traitement concomitant bêta-bloquant. alcaloïde Ergot: L'administration concomitante avec des bêta-bloquants peut renforcer l'action vasoconstrictrice des alcaloïdes de l'ergot. Dipyridamole: En général, l'administration d'un bêta-bloquant doit être interrompu avant l'essai dipyridamole avec une surveillance attentive de la fréquence cardiaque après l'injection de dipyridamole. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Les études à long terme chez l'animal ont été menées pour évaluer le potentiel cancérigène. Dans une étude de 2 ans chez le rat à trois niveaux de dosage orales allant jusqu'à 800 mg / kg par jour, il n'y a eu aucune augmentation dans le développement de se produire spontanément des tumeurs bénignes ou malignes de tout type. Les seules modifications histologiques qui semblaient être liés à la drogue ont été une augmentation de l'incidence de l'accumulation focale généralement doux des macrophages spumeux dans les alvéoles pulmonaires et une légère augmentation de l'hyperplasie biliaire. Dans une étude de 21 mois chez des souris suisses albinos à trois niveaux de doses orales allant jusqu'à 750 mg / kg par jour, les tumeurs pulmonaires bénignes (petites adénomes) étaient plus fréquents chez les souris femelles recevant la dose la plus élevée que chez les animaux témoins non traités. Il n'y avait aucune augmentation des tumeurs malignes du poumon ou totales (bénignes, plus malignes), ou dans l'incidence globale des tumeurs ou des tumeurs malignes. Cette étude de 21 mois a été répétée en souris CD-1, et aucune différence statistiquement ou biologiquement significative n'a été observée entre les souris traitées et de contrôle des deux sexes pour tout type de tumeur. Tous les tests de mutagénicité effectuées (une étude de létalité dominante chez la souris, des études chromosomiques dans les cellules somatiques, un test de mutagénicité Salmonella / microsome de mammifères, et un noyau anomalie essai dans les noyaux interphasiques somatiques) ont été négatifs. Les études de toxicité de la reproduction chez la souris, le rat et le lapin n'indiquent un potentiel tératogène pour le tartrate de métoprolol. Embryotoxicité et / ou foetotoxicité chez les rats et les lapins ont été notés à partir de doses de 50 mg / kg chez le rat et 25 mg / kg chez les lapins, comme l'a démontré par l'augmentation des pertes préimplantatoires, diminutions du nombre de fœtus viables par dose, et / ou diminution de la survie néonatale. Des doses élevées ont été associées à une certaine toxicité maternelle, et le retard de la progéniture in utero, qui se traduit par des poids peu inférieurs à la naissance croissance. Les DSENO par voie orale pour le développement embryo-foetal chez les souris, les rats et les lapins ont été considérés comme 25, 200, et 12,5 mg / kg. Cela correspond à des niveaux de dose d'environ 0,3, 4 et 0,5 fois, respectivement, sur la base de la surface, la dose maximale humaine par voie orale (8 mg / kg / jour) du tartrate de métoprolol. Metoprolol tartrate a été associé à des effets indésirables réversibles sur la spermatogenèse à partir de doses orales de 3,5 mg / kg chez le rat (une dose qui est seulement 0,1 fois la dose humaine, lorsqu'elle est basée sur la surface), bien que d'autres études ont montré aucun effet du tartrate de métoprolol sur la reproduction chez les rats mâles. Catégorie de grossesse C Après avoir confirmé le diagnostic de la grossesse, les femmes devraient informer immédiatement le médecin. Lopressor a été montré pour augmenter la perte de post-implantation et de diminuer la survie néonatale chez le rat à des doses allant jusqu'à 11 fois la dose humaine quotidienne maximale de 450 mg, lorsqu'elle repose sur la surface. Des études de distribution chez des souris confirment l'exposition du foetus lorsque Lopressor est administré à l'animal gravide. Ces études animales limitées ne révèlent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la tératogénicité (voir Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La quantité de données sur l'utilisation du métoprolol chez la femme enceinte est limitée. Le risque pour le fœtus / mère est inconnue. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Allaitement Lopressor est excrété dans le lait maternel dans une très petite quantité. Un nourrisson consommant 1 litre de lait par jour pourrait recevoir une dose de moins de 1 mg du médicament. Les effets de Lopressor sur la fécondité des humains n'a pas été étudiée. Lopressor ont montré des effets sur la spermatogenèse chez les rats mâles à un niveau de dose thérapeutique, mais n'a eu aucun effet sur les taux de conception à des doses plus élevées dans les études de fertilité animale (voir Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité). Enfants L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Utilisation gériatrique Les essais cliniques de Lopressor dans l'hypertension ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés afin de déterminer si les patients de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Lopressor. L'expérience clinique chez les patients hypertendus âgés n'a identifié aucune différence dans la réponse des patients plus jeunes. Dans les essais cliniques dans le monde entier de Lopressor dans l'infarctus du myocarde, où environ 478 patients avaient plus de 65 ans (0 plus de 75 ans), aucune différence liée à l'âge dans la sécurité et l'efficacité ont été trouvés. L'expérience clinique dans l'infarctus du myocarde n'a pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains individus âgés prenant Lopressor ne peut pas être catégoriquement exclu. Par conséquent, en général, il est recommandé que le dosage de procéder avec précaution dans cette population. Effets indésirables Effets indésirables hypertension et l'angine La plupart ont été légers et transitoires. Système nerveux central: fatigue et des étourdissements ont eu lieu dans environ 10 des 100 patients. La dépression a été rapportée chez environ 5 100 patients. La confusion mentale et la perte de mémoire à court terme ont été rapportés. Maux de tête, des cauchemars et l'insomnie ont également été signalés. Cardiovasculaire: Essoufflement et bradycardie ont eu lieu dans environ 3 100 patients. Extrémités froides insuffisance artérielle, habituellement des palpitations de type Raynaud insuffisance cardiaque congestive œdème périphérique et hypotension ont été rapportés chez environ 1 100 patients. Gangrène chez les patients souffrant de troubles circulatoires périphériques sévères préexistants a également été très rarement rapportés. (Voir CONTRE-INDICATIONS MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS...) Respiratoire: sifflante (bronchospasme) et dyspnée ont été rapportés chez environ 1 100 patients (voir MISES EN GARDE). Rhinites a également été rapportée. Gastro-intestinal: Diarrhée a eu lieu dans environ 5 100 patients. Nausées, sécheresse de la bouche, des douleurs gastriques, la constipation, la flatulence et les brûlures d'estomac ont été rapportés chez environ 1 100 patients. Vomissements était un phénomène courant. l'expérience post-marketing révèle très rares cas de l'hépatite, la jaunisse et le dysfonctionnement hépatique non spécifique. Des cas isolés de transaminase, phosphatase alcaline, et les élévations de déshydrogénase lactique ont également été signalés. Hypersensibles Réactions: Prurit ou une éruption cutanée ont eu lieu dans environ 5 100 patients. Très rarement, la photosensibilité et l'aggravation du psoriasis ont été rapportés. Divers: la maladie de Peyronie a été rapportée chez moins de 1 100 000 patients. Douleurs musculo-squelettiques, une vision floue, et les acouphènes ont également été signalés. Il y a eu des rapports rares de l'alopécie réversible, agranulocytose, et les yeux secs. Cessation du médicament doit être envisagée si une telle réaction est pas autrement explicable. Il y a eu des rapports très rares cas de gain de poids, l'arthrite, et la fibrose rétropéritonéale (relation avec Lopressor n'a pas été définitivement établie). Le syndrome oculo associé à la practolol bêta-bloquant n'a pas été rapporté avec Lopressor. Système nerveux central Myocardial Infarction: Lassitude a été rapporté dans environ 1 100 patients. Vertigo, troubles du sommeil, hallucinations, maux de tête, vertiges, troubles visuels, la confusion et la libido réduite ont également été rapportés, mais une relation de drogue est pas claire. Cardiovasculaire: Dans la comparaison randomisée de Lopressor et le placebo décrit dans la section PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les effets indésirables suivants ont été rapportés: Respiratoire: Dyspnée d'origine pulmonaire ont été rapportés chez moins de 1 100 patients. Appareil digestif: nausées et des douleurs abdominales ont été rapportées chez moins de 1 100 patients. Dermatologiques: Rash et le psoriasis aggravé ont été rapportés, mais une relation de drogue est pas claire. Divers: diabète Instable et claudication ont été rapportés, mais une relation de drogue est pas claire. Effets indésirables potentiels Une variété de réactions indésirables non mentionnés ci-dessus ont été rapportés avec d'autres agents bêta-bloquants et doivent être considérés comme des effets indésirables potentiels à Lopressor. Système nerveux central: la dépression mentale réversible progressant vers catatonie un syndrome réversible aiguë caractérisée par la désorientation du temps et du lieu, la perte de mémoire à court terme, labilité émotionnelle, sensorium légèrement assombri, et une diminution de la performance sur neuropsychometrics. Cardiovasculaire: Intensification du bloc AV (voir CONTRE-INDICATIONS). Hématologie: agranulocytose, purpura non thrombopénique et purpura thrombocytopénique. Hypersensibles Réactions: fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge, laryngospasme et une détresse respiratoire. Expérience post-commerTadalafilation Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-approbation de Lopressor: état confusionnel, une augmentation des triglycérides sanguins et une diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL). Parce que ces rapports sont d'une population de taille incertaine et sont soumis à des facteurs de confusion, il est impossible d'estimer de manière fiable leur fréquence. Surdosage Toxicité aiguë Plusieurs cas de surdosage ont été signalés, certains conduisant à la mort. LD Oral 50 rats, de 3090 à 4670. Signes et symptômes de signes potentiels et symptômes associés à un surdosage avec Lopressor sont bradycardie, hypotension, bronchospasme, infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque et la mort. Gestion Il n'y a pas d'antidote spécifique. En général, les patients présentant un infarctus du myocarde aigu ou récent peut être plus hémodynamiquement instables que d'autres patients et doivent être traités en conséquence (voir MISES EN GARDE, Myocardial Infarction). Sur la base des actions pharmacologiques de Lopressor, les mesures générales suivantes devraient être utilisées: l'élimination du médicament: Le lavage gastrique doit être effectué. D'autres manifestations cliniques de surdosage doivent être gérés symptomatiquement basés sur des méthodes modernes de soins intensifs. Hypotension: Administrer un vasopresseur, par exemple levarterenol ou dopamine. Bronchospasme: Administrer un agent bêta 2 - stimulating et / ou un dérivé de la théophylline. Insuffisance cardiaque: Administrer digitaliques glycoside et diurétique. En état de choc résultant de la contractilité cardiaque insuffisante, envisager l'administration de la dobutamine, l'isoprotérénol ou de glucagon. Lopressor Dosage et administration Hypertension individualiser le dosage des comprimés Lopressor. Les comprimés de Lopressor doivent être pris avec ou immédiatement après les repas. La dose initiale habituelle de comprimés Lopressor est de 100 mg par jour en doses uniques ou divisées, qu'il soit utilisé seul ou ajouté à un diurétique. Augmenter la dose à des intervalles hebdomadaires (ou plus) jusqu'à ce que la réduction optimale de la pression artérielle est atteint. En général, l'effet maximal d'un niveau de dosage donné sera apparent après 1 semaine de traitement. La gamme de dosage efficace de comprimés Lopressor est 100-450 mg par jour. Les doses supérieures à 450 mg par jour n'a pas été étudiée. Alors que l'administration une fois par jour est efficace et peut maintenir une réduction de la pression artérielle pendant toute la journée, des doses plus faibles (en particulier 100 mg) ne peut pas maintenir un plein effet à la fin de la période de 24 heures, et des doses quotidiennes plus importantes ou plus fréquentes peuvent être requis. Ceci peut être évalué par mesure de la pression sanguine à la fin de l'intervalle de dosage pour déterminer si un contrôle satisfaisant est maintenue tout au long de la journée. Beta 1 sélectivité diminue à mesure que la dose de Lopressor est augmentée. Angor Le dosage des comprimés Lopressor doit être individualisée. Les comprimés de Lopressor doivent être pris avec ou immédiatement après les repas. La posologie initiale habituelle de comprimés Lopressor est de 100 mg par jour, administrée en deux doses divisées. augmenter progressivement la dose à intervalles hebdomadaires jusqu'à ce que la réponse clinique optimale a été obtenue ou il est prononcé ralentissement de la fréquence cardiaque. Protéger de l'humidité et de la chaleur.